2019年1月,将要面临美国FDA重要监管决定的8个药物

医药 来源:新浪医药新闻  

上周末,美国食品和药物管理局(FDA)一口气批准了三款新药Ultomiris、Elzonris、Asparlas,这也使得该机构在2018年截止目前(12月26日)批准的新分子实体(NME)总数达到了59个,这一数字已经打破了过去20多年来的最高纪录(1996年53个),创造了历史最高水平。

在距离2019年仅剩的5天内,由于美国政府停摆,FDA的绝大部分常规工作将无法维持,只会对一些紧急的公共卫生安全威胁等法律规定的情形做出反应。这也意味着,2018年的NME数量或将定格在59个。

展望2019年,将有一大波的新药进入FDA审查。近日,知名财经网站RTTNews就盘点了在2019年1月份将要面临FDA审查决定的9个药物,其中的亮点包括:安进和优时比骨质疏松症新药Evenity、赛诺菲SGLT1/2双效抑制剂sotagliflozin治疗1型糖尿病、Immunomedics抗体药物偶联物(ADC)sacituzumab govitecan治疗三阴性乳腺癌。


以下是这8个药物的详细说明:

1、VivaGel BV


1月初,FDA将对Starpharma公司VivaGel BV的新药申请(NDA)作出审查决定。该药是一种非抗生素、水基阴道凝胶、用于治疗细菌性阴道疾病以及预防复发性细菌性阴道疾病。目前,VivaGe BV正在接受FDA的优先审评,该产品之前已经获得欧盟和澳大利亚批准。在欧洲,VivaGe BV被授权给了Mundipharma公司,在澳大利亚被授权给了Aspen Pharmacare公司,以品牌名Fleurstat销售。

在美国,VivaGe BV被授权给了ITF Pharma。Starpharma公司将有资格获得高达1.1亿美元的监管批准和商业化里程碑金,同时将有资格获得基于销售额的逐渐递增的两位数特许权使用费。

据估计,全球细菌性阴道疾病治疗市场约为7.5亿美元,用于预防复发性细菌性阴道疾病的市场约为10亿美元。目前已被批准治疗细菌性阴道疾病的抗生素产品包括Flagyl、Cleocin口服或阴道栓剂、阴道凝胶MetroGel-Vaginal和Solosec。

2、Cabometyx


1月14日,FDA将对Exelixis公司Cabometyx(cabozantinib片剂)的一份补充新药申请(sNDA)作出审查决定。该sNDA申请批准Cabometyx用于既往已接受治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者的治疗。

HCC是美国最常见的肝癌类型,是癌症相关死亡上升最快的原因,也是全球第二大癌症死亡原因,每年导致70多万人死亡和近80万新病例。cabozantinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI),通过靶向抑制MET、VEGFR2及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用,能够杀死肿瘤细胞,减少转移并抑制血管生成。

在美国,Cabometyx已经获批用于晚期肾细胞癌(RCC)的治疗,已上市的剂量规格有20mg、40mg和60mg,该药也已获得欧盟挪威、冰岛、澳大利亚、瑞士、韩国、巴西和中国台湾批准用于既往已接受VEGF靶向疗法的RCC成人患者。在欧盟,该药还被批准用于先前没有接受治疗的低中危晚期RCC患者。在2017年Cabometyx的净产品收入为3.24亿美元,2018年前9个月为4.28亿美元。

3、Evenity


1月16日,FDA骨骼、生殖和泌尿药物咨询委员会(BRUDAC)将对安进和优时比骨质疏松症新药Evenity(romosozumab)的BLA进行审查。该BLA申请批准Evenity用于存在骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症患者的治疗。该药是一种全人源化单克隆抗体,通过抑制骨硬化蛋白(sclerostin)的活性发挥作用,具有双重作用,促进骨形成的同时可减少骨吸收,增加骨密度(BMD),降低骨折风险。

Evenity的开发项目包括3个关键性III期临床研究,入组超过11000例患者,其中:FRAME研究入组了7180例绝经后女性骨质疏松症患者,ARCH入组了存在骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症患者,BRIDGE入组了245例男性骨质疏松症患者。

BRUDAC将集中讨论FRAME和ARCH研究的数据,审查Evenity在绝经后女性骨质疏松症患者中降低骨折风险、增加BMD的临床效益-风险,以及ARCH研究中发现的心血管安全信号。值得一提的是,去年7月,FDA曾拒绝批准Evenity。之后安进和优时比补充了ARCH和BRIDGE研究数据,今年7月再次向FDA提交了Evenity的BLA。目前,Evenity也正在接受全球其他国家监管机构的审查,包括欧洲和日本。

4、Zynquista


1月17日,FDA内分泌和代谢药物委员会(EMDAC)将对赛诺菲和Lexicon合作开发的糖尿病新药Zynquista(sotagliflozin)的NDA进行审查。该NDA申请批准Zynquista用于1型糖尿病成人患者的治疗。FDA将于今年3月22日做出最终审查决定,该药也正在接受欧盟的监管审查。

Zynquista是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-1和-2(SGLT-1/SGLT-2)双效抑制剂;其中,SGLT-1主要负责胃肠道中葡萄糖的吸收,SGLT-2主要负责能肾脏的葡萄糖重吸收。目前,SGLT-2抑制剂已经上市,并在治疗2型糖尿病方面获得了广泛的成功。与只针对靶点SGLT-2的抑制剂相比,双靶点的Zynquista具有更多的优势,该药不仅对1型糖尿病有效,而且也有研究显示该药对肾功能损伤的2型糖尿病患者也同样有效。

目前,Zynquista正开发用于1型和2型糖尿病的治疗。该药治疗1型糖尿病的NDA中纳入了inTandem临床项目数据,包含3个III期研究,共入组约3000例血糖水平控制不佳的1型糖尿病成人患者。数据显示,这3个研究均达到主要终点。除了降血糖疗效,Zynquista还表现出了显着减轻体重的效果。医药Manbetx手机网页版调研机构GlobalData Healthcare预测,在美国市场,Zynquista将在2024年达到13亿美元的销售峰值。

5、Sacituzumab govitecan


1月18日,FDA将对Immunomedics公司抗体药物偶联物(ADC)sacituzumab govitecan(IMMU-132)的BLA作出审查决定。该BLA申请批准该药用于既往已接受至少2种疗法治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者,目前正在接受FDA的优先审评。IMMU-132是一种新型、首创的ADC药物,由靶向TROP-2抗原的抗体与化疗药物伊立替康的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。如果获得批准,IMMU-132将成为首个也是唯一一个治疗mTNBC的ADC药物。

乳腺癌是女性中最常见的癌症类型,全球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌(TNBC)约占所有乳腺癌比例的15%,与其他类型乳腺癌相比,TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER-2)三者均为阴性表达的乳腺癌,进展迅速,预后极差,5年生存率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法(如罗氏赫赛汀Herceptin)均无效,临床治疗选择非常有限,主要依靠化疗。

值得一提的是,目前FDA也正在对罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗(Abraxane)一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性TNBC的BLA进行优先审查,预计将在2019年3月12日做出最终审查决定。如果获批,Tecentriq与Abraxane组合将成为治疗PD-L1阳性转移性TNBC的首个癌症免疫治疗方案。

6、Fluzone Quadrivalent


1月28日,FDA将对赛诺菲的4价流感疫苗Fluzone Quadrivalent 0.5mL剂量的sBLA作出审查决定。该sBLA申请批准扩大该流感疫苗的适用人群,纳入6-35个月的婴幼儿。目前,0.5mL剂量仅被批准用于36个月及以上的儿童。而对于6-35个月的儿童,Fluzone Quadrivalent批准的剂量为0.25mL。

Fluzone Quadrivalent针对4种不同的流感病毒株(两种A型和两种B型流感病毒)有效,用于6个月及以上儿童和成人的主动免疫,预防A型流感病毒及B型流感病毒引发的流感疾病。

7、APL-130277


1月29日,FDA将对Aquestive Therapeutics公司的帕金森新药APL-130277作出审查决定,该药作为一种间歇疗法,用于克服帕金森病(PD)的OFF期。之前,FDA已授予APL-130277快速通道地位,该药由Aquestive合作伙伴Sunovion研制,如果获批,将成为一款专门针对PD“OFF”事件的新型治疗药物,销售峰值预计将达到7亿美元。值得一提的是,Acorda公司的PD新药Inbrija近日已获得FDA批准,用于OFF期治疗,该药是FDA批准的首个吸入式左旋多巴。

PD是一种慢性、进行性、神经退行性疾病,主要运动症状为静止时震颤、僵硬和运动受损,非运动症状包括认知障碍和情绪障碍。目前,口服左旋多巴是治疗PD的“金标准”,患者群体中服用该药的比例高达75%。随时间推移病情的发展,左旋多巴不能发挥最佳作用,导致PD症状(运动和非运动)重新出现,这些时期被称为OFF期。OFF事件可能在一天中的任何时间发作,通常是早晨醒来后,并在一天内定期发作;特征是震颤、僵硬或行动缓慢,会扰乱患者进行日常活动的能力,给患者、家属和看护者造成沉重的负担。据估计,40%-60%的PD患者会出现OFF事件,其发作频率和严重程度会在疾病进展过程中恶化。这些患者急需新药有效控制其发作。

APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡(apomorphine),后者是一种多巴胺D2受体激动剂,用作OFF事件的急救药品,在美国批准的剂型为皮下注射液。APL-130277是一种舌下薄膜剂,通过简单的舌下含服给药,目前正被开发作为一种速效药物,用于所有类型“OFF”事件的按需治疗,包括清晨OFF事件、不可预测的OFF事件、剂末效应OFF事件。APL-130277舌下含服的给药方式不仅解决了皮下注射所带来的各种问题,而且还能更加迅速地稳定帕金森症的“OFF”症状,安全性也大幅提高。

8、ALKS 5461


1月31日,FDA将对Alkermes公司新药ALKS 5461作出审查决定。该药每日口服一次,作为辅助治疗药物,用于对标准抗抑郁治疗反应不足的重度抑郁症(MDD)患者。今年3月,FDA曾对该药NDA发出拒绝受理通知书,认为总体疗效证据不足。之后Alkermes立即与FDA进行沟通,并成功使NDA被FDA受理。不过,在11月初,FDA专家委员会仍对ALKS 5461投了反对票。FDA在做出最终审查决定时通常都会遵循其专家委员会的意见,虽然该意见并不具有约束力。

ALKS 5461由固定剂量的丁丙诺啡和samidorphan(ALKS-33)组成,其中丁丙诺啡是一种μ-阿片受体部分激动剂和功能性k-阿片受体拮抗剂,具有成瘾风险;samidorphan则是一种新型的选择性强效μ-阿片受体拮抗剂,可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能,使其只剩下k-阿片受体拮抗剂功能。将这两种药物进行组合,旨在创造一种新的功能性k-阿片受体拮抗剂。

临床试验表明,ALKS5461每日口服一次不会引起成瘾。该药具有一种新颖的作用机制,旨在重新平衡抑郁症患者大脑的功能失调,如果获批,将成为新一类的抗抑郁药物,即大脑内源性阿片系统调制剂。Alkermes预计ALKS 5461能够成为一款重磅产品。(新浪医药编译/newborn)

文章参考来源:Biotech Stocks Facing FDA Decision In January 2019

来源:新浪医药新闻

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