《自然》子刊:1型糖尿病首次有了新疗法!临床试验证实,已使用了30年的降压药还能有效治疗1型糖尿病

wanbet.com健康 来源:奇点网 作者: 奇点糕

manbetx444 www.cncturningshops.com 近日,一项来自阿拉巴马大学团队的临床试验显示,已经使用了30年的降压药——维拉帕米,可以有效减缓1型糖尿病的病情进展,配合胰岛素治疗时,患者胰岛素用量的增速减少了43%。这篇论文发表在《自然·manbetx444》上[1]。

得了糖尿病,就得每天老老实实刺手指测血糖,而与2型糖尿病患者相比,1型糖尿病患者更是要早早开始注射胰岛素治疗,不便之处就更多了,每天离不开的胰岛素需要低温保存,所以患者出门旅游都难……更别说胰岛素打多了还可能导致危险的低血糖。

很多人都在探索如何治疗1型糖尿病,比如大名鼎鼎的人工胰腺,但也有科学家希望挖掘有效的“旧办法”,比如已经获批的药物是否能增强胰岛素的效果,毕竟这可比开发全新的药物省事多了。

那么,为什么科学家们会盯上已经用了30年的维拉帕米呢?这得从一种叫硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)的蛋白质说起,虽然名字挺长,但它可是糖尿病发病中的关键一环。

此前有研究显示,高血糖的影响下,TXNIP的编码基因表达升高是所有基因中最为“拔尖”的,而且,这种高表达会进一步引起胰岛β细胞的功能紊乱,甚至凋亡[2]。没有胰岛β细胞产生胰岛素,降糖药再神也是孤掌难鸣啊。

而敲除了TXNIP基因的小鼠,就不怕糖尿病了[3],因此阿拉巴马大学教授Anath Shalev带领的团队就在寻找能控制TXNIP蛋白的方法,2012年,他们在小鼠实验中发现,维拉帕米可以说是逆转了1型糖尿病——小鼠的胰岛素水平在用药后明显恢复[4]。

而且,此前早就有队列研究显示,使用维拉帕米等钙通道抑制剂降压的冠心病患者,患糖尿病的风险比使用其它降压药的患者要低,空腹血糖浓度也更低[5],不过队列研究不能完全说明问题,还是临床试验靠谱。

因为维拉帕米早就是FDA批准的高血压用药,因此研究团队可以跳过药理学方面的问题,直接开始临床II期试验。本次试验招募了24名1型糖尿病患者,在标准的胰岛素治疗之外,分别给予口服维拉帕米治疗,或者服用安慰剂。

试验为期一年,除了血糖控制外,在开始时和第3个月、第12个月,研究团队还对患者的胰岛功能进行测定,评估维拉帕米对胰岛β细胞功能的恢复效果,毕竟挽救越来越弱的胰岛β细胞是糖尿病治疗的最佳选择嘛。

在维拉帕米的“辅佐”下,治疗组患者的胰岛功能在一年后明显好于安慰剂组,而且维拉帕米也起到了降低胰岛素用量的效果,试验结束时,安慰剂组患者所需的胰岛素注射量已经增加了70%,而维拉帕米组只增加了27%。

而且,维拉帕米的强援加盟,也减少了胰岛素治疗糖尿病中最常见的不良反应——低血糖。试验过程中,维拉帕米组平均每月发生0.5次低血糖,而安慰剂组平均每月发生2.7次[1],看来患者不怎么需要担心头晕眼花之类的麻烦了。


不管是胰岛功能测定、糖化血红蛋白水平、低血糖发生率还是高血糖时间段上,维拉帕米的加入都起到了明显的改善效果

维拉帕米已经上市30年了,是一种十分安全的药物。本次试验中,维拉帕米产生的不良反应只是轻微的便秘。而且,作为降压药的维拉帕米并没有让这些血压正常的受试者发生低血压,心电图也没有的不良变化。

“这是第一次发现一种,与现有方法都不同的治疗方法?!?论文的通讯作者Anath Shalev表示,“1型糖尿病现在的疗法基本都是补充外源胰岛素,或者‘压榨’胰岛细胞分泌更多胰岛素,而维拉帕米能够改善患者自身的胰岛素分泌功能?!?/p>

“虽然这并不标志着1型糖尿病的治愈,但也已经是非常好的开始了?!北绕鸢汗蟮娜鹊核?,试验中只需要加用一两片维拉帕米,一片几块钱的价格也是相当划算的。

而且,此前有动物研究和流行病学数据显示,维拉帕米对2型糖尿病患者也有作用[6],因此研究团队计划在下一步的实验中扩大受试者的范围,尤其是那些早早被确诊,现在缺乏有效治疗手段的儿童患者。

参考资料:

1.Ovalle F, Grimes T, Xu G, et al. Verapamil and beta cell function in adults with recent-onset type 1 diabetes[J]. Nature Medicine, 2018.

2.Saxena G, Chen J, Shalev A. Intracellular shuttling and mitochondrial function of thioredoxin-interacting protein[J]. Journal of Biological Chemistry, 2009: jbc. M109. 034421.

3.Chen J, Hui S T, Couto F M, et al. Thioredoxin-interacting protein deficiency induces Akt/Bcl-xL signaling and pancreatic beta-cell mass and protects against diabetes[J]. The FASEB Journal, 2008, 22(10): 3581-3594.

4.Xu G, Chen J, Jing G, et al. Preventing β-cell loss and diabetes with calcium channel blockers[J]. Diabetes, 2012, 61(4): 848-856.

5.Khodneva Y, Shalev A, Frank S J, et al. Calcium channel blocker use is associated with lower fasting serum glucose among adults with diabetes from the REGARDS study[J]. Diabetes research and clinical practice, 2016, 115: 115-121.

6.Yin T, Kuo S C, Chang Y Y, et al. Verapamil use is associated with reduction of newly diagnosed diabetes mellitus[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2017, 102(7): 2604-2610.

来源:奇点网

作者:奇点糕  

医谷,分享创业的艰辛与喜悦,如果您是创业者,期望被更多的人关注和了解,请猛点这里  寻求报道

意见
反馈

扫码
关注

扫码关注医谷微信

manbetx444

扫码访问手机版

返回顶部