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首次!科学家用粪便菌群移植有效治疗了免疫疗法副作用

医疗健康 来源:Manbetx手机网页版_Manbetx.com【提供一站式服务】 作者:周会棋(编译)

通过移植来自健康供者的肠道细菌,德克萨斯大学MD安德森癌症中心的科学家们首次成功地治疗了两名因接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)治疗引起严重结肠炎的患者,这一研究表明,粪便微生物群移植(FMT)作为一种免疫治疗常见副作用的治疗方法是极具潜力的。

“在接受FMT治疗后,经内窥镜检查显示,这两名患者的结肠炎逐渐消退。”MD安德森癌症中心药物诱导性结肠炎与肠炎主任以及胃肠病学、肝病学与营养学助理教授Yinghong Wang表示,“基于这些结果,这应当作为ICI相关结肠炎的一线治疗进行评估,因为它一次治疗后的安全性好、起效快、效果持久。”


以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂主要是作用于机体的免疫系统,通过释放阻滞剂来攻击癌症,然而它往往伴随对患者有害的严重免疫相关毒性,其中一个不良反应就是结肠炎,即结肠内壁感染,这也是ICIs的第二大常见副作用,发生在高达40%的患者中。结肠炎被认为与接受免疫治疗患者体内的肠道菌群改变有关,当ICIs治疗引发严重的结肠炎时,根据指南,患者需要停止治疗直至结肠炎得到缓解,这就导致了治疗的中断。

“如果病人对免疫疗法的反应很好,但因结肠炎而停止治疗就意味着你把他们的有效治疗方法拿走了,我们只有有限的时间来解决这个问题。” Wang表示。

FMT,即所谓的粪菌移植,是在实验室内借助仪器设备分离获得高度纯化的菌群,再经内镜或者引流管将量化的菌液输注到患者肠内,FMT已经在治疗许多类型的胃肠道疾病如复发性艰难梭菌感染和炎症性肠病(IBD)方面显示出强大的潜力,这些疾病与ICIs相关结肠炎具有许多临床和分子特征相似性。Wang此前曾对艰难梭菌感染患者进行了多次FMT检测,因而此次研究人员将FMT用到了结肠炎治疗上。

研究人员选取了两例因免疫治疗而患结肠炎的肿瘤患者,他们于2017年6月至2018年1月在MD安德森医院接受治疗。一例为50岁转移性尿路上皮癌女性患者,接受PD-1单抗联合CTLA-4单抗治疗两周后,出现2级腹泻/结肠炎,经治疗无好转;另一例为78岁前列腺癌男性患者,在经过化疗和激素治疗后接受了ipilimumab治疗,三个月后出现2级腹泻/结肠炎,经治疗无好转。


在整个临床过程中,结肠粘膜浸润的内窥镜变化和表征。

研究人员从健康供者体内提取粪便微生物并移植入这两例患者体内,研究结果发现,第一例患者在两周内症状完全消退,第二例患者在第一次治疗后出现部分恢复,但第二次FMT治疗后完全恢复。

通过治疗前后的内镜评估,两名患者均显示出炎症和溃疡的明显改善,炎症免疫细胞明显减少;且治疗前后的粪便分析显示,患者肠道微生物组在治疗后与供体最相似,并随着时间的推移相似度逐渐降低,但总体仍与治疗前的微生物群不同。此外,与治疗前相比,患者在FMT治疗后出现了明显不同的新细菌种群,包括已知具有保护作用或减少炎症的几种菌群。


通过16S深度测序对患者和捐赠者肠道细菌的微生物组学分析。

研究作者表示,这项研究还存在很大的局限性,试验例数太少,研究结果有待在更大的患者群体和临床试验中进一步确认,以研究与标准免疫抑制疗法相比,FMT治疗ICI相关性结肠炎的有效性。

另外,此前MD安德森癌症中心的研究表明,肠道细菌会影响患者对ICI治疗的反应;其他证据表明,改变小鼠体内的微生物群可以改变他们对免疫疗法的反应;目前的数据进一步表明,这些研究可更好地帮助研究人员理解微生物群在推动ICI-结肠炎和免疫治疗反应中的作用。

参考文献

《Fecal transplant effective against immunotherapy-induced colitis》

《Fecal microbiota transplantation for refractory immune checkpoint inhibitor-associated colitis》

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